Наукові та клінічні дослідження ефективності різних препаратів на основі ботулотоксину показали, що їх ефективність цілком порівнянна. Але що містяться в більшості з них комплексообразующие білки можуть ставати причиною неефективності процедур або необхідності проводити ін'єкції препарату ботулотоксину частіше, ніж це передбачалося при його призначенні.
Відмінності в одержуваних від процедури результатах обумовлюються різним ступенем очищення, і лікарі повинні знати, чим відрізняються препарати ботулотоксину, щоб забезпечити їх безпечне та ефективне використання. Детальніше про високу очищення препарату Xeomin®, виробленого компанією Merz, і про мінімізацію ризиків звикання до нього, читайте на .
Особливості препаратів ботулотоксину і їх призначення
Ін'єкції ботулінічного нейротоксин є цінним методом лікування при багатьох свідченнях. Свого часу вони зробили революцію в області естетичної медицини, а сьогодні ін'єкції ботулотоксину є провідною косметичною процедурою, що виконується в усьому світі.
Ботулінічний токсин продукується шляхом ферментації бактерії Clostridium botulinum. Вперше його терапевтичне застосування було схвалено FDA США для лікування блефароспазму, геміфаціальний спазму і косоокості в 1989 році. З тих пір кількість комерційних ботулинических токсинів і їх використання розширилося як для клінічних, так і для естетичних показань, а продукти ботулінічного токсину тепер (з підтвердженими показаннями залежно від країни і продукту) використовують для вирішення наступних проблем:
- естетична корекція особи,
- симптоматичне полегшення блефароспазму,
- лікування важкого гіпергідрозу,
- профілактика головних болів у дорослих з хронічною мігренню,
- лікування нетримання сечі,
- терапія розсіяного склерозу.
Препарати нейротоксин типу А найбільш широко використовуються у всьому світі і схвалені FDA США для естетичного використання. В даний час на ринку західної півкулі є три провідних препарату ботулінічного нейротоксин типу A (BoNT / A):
- onabotulinumtoxin A (ONA, Botox / Vistabel®, Allergan Inc., Irvine, США), abobotulinumtoxin A (ABO; Dysport ® / Azzalure®, Ipsen, Париж, Франція),
- incobotulinumtoxin A (INCO, Xeomin / Bocouture®, Merz Pharmaceuticals GmbH, Франкфурт, Німеччина).
Нещодавно опубліковані статистичні дані Міжнародного товариства естетичної та пластичної хірургії показують, що ін'єкції BoNT / A в даний час є найпопулярнішими з усіх косметичних процедур по всьому світу, і лікарі різних спеціальностей інтегрують ін'єкції ботулотоксину в свою практику.
Специфічність складу різних препаратів ботулотоксину
Активним білком у всіх комерційно доступних препаратах ботулотоксину є нейротоксин, амінокислотна послідовність якого ідентична для всіх відомих на ринку препаратів. Залежно від тканини-мішені BoNT / A може блокувати холинергическую нервово-м'язову іннервацію смугастих і гладких м'язів або холинергическую автономну іннервацію екзокринних залоз - і цей механізм дії ідентичний для всіх препаратів ботулотоксину.
Препарат ботулотоксину INCO (Xeomin) відрізняється від інших аналогічних препаратів (ONA і ABO) тим, що він не містить комплексоутворюючих білків і складається тільки з нейротоксин 150 кДа, відповідального за терапевтичний ефект.
Проведені дослідження специфічної активності нейротоксин показали, що у INCO (Xeomin), виробленого компанією Merz, найвища питома біологічна активність в порівнянні з ONA і ABO. Xeomin не містить інших клострідіальном білків, і це мінімізує ризики вироблення організмом антитіл, а значить і звикання до препарату.
Чому важлива стабільність складу для препаратів ботулотоксину
Згідно з відповідними етикетками продуктів, ABO має термін зберігання 2 роки при 2-8 ° C, ONA можна зберігати протягом 2 або 3 років при 2-8 ° C (в залежності від кількості одиниць) або в морозильній камері. Термін придатності Xeomin (INCO) становить 3 або 4 роки при кімнатній температурі. Після відновлення ONA і INCO стабільні протягом 24 годин при 2-8 ° C, а ABO стабільний протягом 4 годин при 2-8 ° C. Тривалий термін зберігання і менш жорсткі температурні обмеження, допустимі для Xeomin, свідчать про те, що йому не потрібні для стабільності комплексообразующие білки.
Серед трьох провідних продуктів ботулотоксину Xeomin є єдиним препаратом, який стабільний в ліофілізованої формі протягом 4 років при кімнатній температурі, тоді як продукти ONA і ABO повинні зберігатися в холодильнику
У дослідженні стійкості до стресів Xeomin зберігся при температурі до 60 ° C протягом 1 місяця без втрати ефективності.
Імуногенність - важливий фактор успішної терапії препаратами ботулотоксину
Імуногенність - це здатність білкового продукту викликати утворення антитіл. Як і у випадку з будь-яким терапевтичним білком, ботулінічний токсин вважається чужорідним речовиною і тому здатний індукувати імунну відповідь організму, особливо при повторному введенні. Це може привести до розвитку нейтралізують антитіл, через що результат процедури виявляється невдалим.
Доклінічні дані показали, що на відміну від ONA і ABO, INCO (Xeomin) не приводить до продукування нейтралізують антитіл після повторних ін'єкцій. Вчені досліджували імунологічну реактивність ботулотоксином в очищених і складних формах і продемонстрували, що будь-який препарат ботулінічного токсину з комплексообразующими білками викликає більш сильну імунну відповідь, ніж очищений нейротоксин 150 кДа.
Комплексообразующие білки можуть індукувати запальну відповідь, в той час як чистий BoNT / A додатково зв'язується з лімфобластами і фібробластами. Крім того, чистий BoNT / A під час проведених досліджень не впливав на вивільнення запальних цитокінів, тоді як об'єднання BoNT / A і комплексоутворюючих білків посилювало виділення декількох запальних цитокінів.
Таким чином, основна відмінність між трьома продуктами BoNT / A пов'язано з наявністю або відсутністю комплексообразующих білків. Xeomin складається тільки з чистого нейротоксин і не містить інших клострідіальном білків. Його чужорідна білкова навантаження на одиницю токсину нижче, ніж у ВОНА і АВО. Комплексообразующие білки не потрібні для ефективності препаратів BoNT / A для ін'єкцій і не потрібні для стабільності.
Наявність неактивних молекул в клінічному препараті ботулотоксину сприятиме загальній білкової навантаженні препарату, не підвищуючи його клінічної ефективності. Нові наукові дані свідчать про те, що комплексообразующие білки можуть викликати імунну відповідь. Застосування високоочищеного препарату Xeomin мінімізує ризики імунної відповіді і значно підвищує ефективність проведеної ботулінотерапіі.