Фактор некрозу пухлини альфа

Термін "фактор некрозу пухлини - альфа" з'явився в 1975 (м Кахектін). ФНП або кахектін - це неглікозильовані білок, здатний надавати цитотоксичну дію на пухлинну клітину. Назва білка TNF-альфа означає його протипухлинну активність, пов'язану з геморагічним некрозом. Може викликати геморагічний некроз деяких пухлинних клітин, але не пошкоджує при цьому здорові клітини. Він утворюється макрофагами, еозинофілами.

Фактор некрозу пухлини альфа не визначається в сироватці крові здорових людей, його показники зростають при наявності інфекції і бактеріальних ендотоксинів. При запаленні кісткової тканини та інших запальних процесах ФНО-альфа визначається в сечі, впливає на пухлинні клітини за рахунок апоптозу, генерації активних форм кисню і окису азоту. Легко усуває клітини пухлини і клітини, уражені вірусом, бере участь у розвитку реакції імунної системи на впровадження антигену, гальмує утворення лімфоцитів, надає радіозахисний дію.

У низьких концентраціях ФНП проявляє біологічну активність. Регулює иммуновоспалительного реакцію при травмах або інфекціях, є головним стимулятором для нейтрофілів і ендотеліальних клітин, для їх взаємодії і подальшого переміщення лейкоцитів, збільшення кількості фібробластів і ендотелію при загоєнні рани.

ФНО-альфа може діяти як гормон, потрапляючи в кров, стимулює утворення фагоцитів, підвищує згортання крові, знижує апетит.

При туберкульозі і раку є важливим фактором розвитку кахексії. ФНО грає важливу роль в патогенезі і виборі лікування при септичному шоці, ревматоїдному артриті, розростанні ендометрія, некротичних ураженнях мозку, розсіяному склерозі, панкреатиті, ураженнях нерва, ураження печінки алкоголем, діагностиці та прогнозуванні під час лікування гепатиту С.

Підвищений рівень ФНП-альфа провокує хронічну серцеву недостатність, загострення бронхіальної астми. Концентрація ФНП збільшується при ожирінні, яскраво при цьому виражена в адипоцитах вісцеральної жирової тканини, зменшує активність тирозинкінази інсулінового рецептора, затримує дію внутрішньоклітинних переносників глюкози в м'язової і жирової тканини.

Також вважається, що синтез ендогенного ФНО-альфа в деяких випадках є позитивним фактором для хворих, тому, що це прояв захисних сил. Велике значення ФНП має при виявленнях запальних процесів у вагітних жінок. Підвищення експресії ФНП в амніотичної рідини сигналізує про порушення внутрішньоутробного розвитку плода.


Стан імунної системи новонародженого визначається завдяки рівню ФНО-альфа. Перші етапи вивчення ФНП дали привід думати, що він виконує в організмі функцію забезпечення протипухлинного захисту, але в подальшому дослідження показали, що він має широкий спектр біологічної активності, бере участь у фізіологічних і патологічних процесах.

Відомо, що більшість клітинних елементів і біологічно активних речовин, беруть участь в захисних реакціях організму, і в розвитку запальної реакції. ФНП має плейотропних ефектом і викликає експресію адгезивних молекул на клітинах ендотелію судин, які діють як сполучна ланка між кров'ю і тканинами. Невеликі дози кахектіна підвищують стійкість організму, наприклад, до зараження малярією, а високі дози сприяють інфікуванню і ускладнюють перебіг захворювання аж до загибелі людини.

Підвищений вміст ФНП в плазмі крові відзначено у хворих страждають на гострі та хронічні гастрити, гепатити, алкогольним і виразковим колітом, а також хворобою Крона (нез'ясовним гранулематозним процесом, що вражає відділи шлунково-кишкового тракту). Гострий панкреатит або абсцес підшлункової залози, гострі вірусні та бактеріальні прояви в дихальних шляхах також супроводжуються підвищенням рівня монокіні (ФНП).

Відомо, що тютюновий дим викликає активацію макрофагів, стимулює продукцію цитокінів. Тому у людей, що палять біосинтез і секреція монокіні альвеолярними макрофагами підвищена в 3 рази в порівнянні зі здоровими людьми. Надлишкова продукція ФНП є причиною розвитку депресивних станів і запальних захворювань шкіри (системний червоний вовчак, пухирчатка, псоріаз). Виявлено велика роль кахектіна в розвитку гострих і хронічних нефриту, ревматоїдного артриту, запалення і руйнування стінок судин.

Встановлено, що ФНП бере участь в патогенезі цукрового діабету, оскільки при діагностуванні значна концентрація його визначається у таких хворих. Велике значення в розвитку "синдрому відторгнення" кількість ФНП має у хворих з пересадженими органами або тканинами, показники вмісту ФНП в плазмі крові служать критерієм для з'ясування прогнозу станів після трансплантації.